Биолюминесценция и морские флуоресцентные белки
Инженерные люциферазы и флуоресцентные белки, полученные из медуз, глубоководных креветок и других морских организмов, перепроектированные методами направленной эволюции и компьютерного дизайна белка в сверхъяркие, фотостабильные исследовательские инструменты для скрининга лекарств, клеточной визуализации и обнаружения белок-белковых взаимодействий.
1 · Что даёт
Биолюминесценция и морские флуоресцентные белки поставляют основной молекулярный инструментарий для визуализации биологических процессов в реальном времени, основанный на двух различных оптических механизмах: биолюминесценции (ферментативное окисление люциферина люциферазой, испускающее свет без необходимости внешнего возбуждения) и флуоресценции (поглощение белком света на одной длине волны и переизлучение на большей длине волны, требующее лазерного или УФ-возбуждения). Платформа NanoLuc компании Promega, сверхяркая люцифераза, вычислительно оптимизированная на основе фермента глубоководной креветки, продолжает лежать в основе новых исследований: исследование июля 2025 года использовало метки NanoBiT и NanoBRET, интегрированные в эндогенные генные локусы (EGFR/GRB2, KRas/CRAF), для создания регулируемых репортерных клеточных линий белок-белковых взаимодействий для онкологических исследований, в то время как статья января 2026 года инженерно спроектировала субстраты слияния GFP-NanoLuc для чувствительного обнаружения активности протеаз методом резонансного переноса энергии биолюминесценции (BRET). Портфель Molecular Probes компании Thermo Fisher остаётся центральным для инноваций флуоресцентных белков: исследование июня 2026 года инженерно спроектировало фотоконвертируемый флуоресцентный белок, встраивающий неканоническую аминокислоту п-борон-L-фенилаланин в циклически пермутированный mEos2 для создания сенсора, отвечающего на пероксинитрит, в то время как другая статья июня 2026 года представила OCaMP — оранжевый флуоресцентный генетически кодируемый индикатор кальция с улучшенной производительностью двухфотонной визуализации для исследований нейронной активности. ChromoTek (часть Proteintech) продолжает расширять свой инструментарий аффинности на основе нанотел за пределы своего первоначального GFP-Trap, запуская дальнейшую разработку своей системы Spot-Tag — компактной 12-аминокислотной пептидной метки в паре с высокоаффинным Spot-нанотелом — по состоянию на обновление продукта апреля 2026 года. В Китае команда Университета Вестлейк под руководством Синь Чжана опубликовала значительный прорыв в Cell в ноябре 2025 года, разработав новый класс времяразрешённых флуоресцентных белков (tr-FP), преодолевающий прежние ограничения путём инженерии и регулирования механизмов времени жизни флуоресценции, позволяя мультиплексную визуализацию, различаемую как по цвету, так и по времени жизни возбуждённого состояния — исследование, поддержанное несколькими грантами Национального фонда естественных наук Китая.
Основные направления биолюминесценции и морских флуоресцентных белков:
- Инженерные сверхяркие люциферазы: вычислительно перепроектированные ферменты люциферазы (такие как NanoLuc, полученная из глубоководной креветки), дающие значительно более высокую интенсивность сигнала, чем классическая люцифераза светляков, для скрининговых анализов лекарств.
- Инженерия мономерных флуоресцентных белков: направленная эволюция и компьютерный дизайн флуоресцентных белков, полученных из медуз и кораллов, для устранения олигомеризации, повышения яркости и сдвига спектров испускания по всему видимому и ближнему ИК-диапазону.
- Аффинная очистка на основе нанотел: фрагменты однодоменных антител ламы (VHH), инженерные для связывания с пикомолярным сродством с метками флуоресцентных белков, позволяющие сверхчистую иммунопреципитацию без контаминации классическими антителами.
- Резонансный перенос энергии биолюминесценции (BRET): объединение люциферазы и флуоресцентного белка в одну конструкцию, так что окисление люциферина безызлучательно передаёт энергию флуорофору, используемое как сверхчувствительный датчик молекулярного сближения без внешнего облучения клеток.
Секторальная цепочка создания стоимости#
[Сбор образцов из биолюминесцентных/флуоресцентных морских организмов] ──> [Направленная эволюция / компьютерный дизайн белка] ──> [Разработка штамма (E. coli/дрожжи)]
│
(Ферментация и даунстрим-очистка)
│
[Коммерческие исследовательские реагенты и скрининговые наборы] <──── [Формуляция и сборка в диагностические наборы] <──────────────────────┘
Уровни цепочки создания стоимости#
| Уровень | Описание | Ключевые входы/выходы |
|---|---|---|
| Сбор образцов | Извлечение РНК/кДНК из биолюминесцентных морских организмов (медуз, гидроидов, копепод, глубоководных рыб и бактерий). | Вход: Живые морские организмы, криогенные контейнеры. Выход: Выделенная суммарная РНК, библиотеки кДНК. |
| Дизайн белка | Компьютерное моделирование и направленная эволюция для устранения склонности к олигомеризации, повышения яркости и сдвига спектров. | Вход: Алгоритмы Fold-дизайна, склонные к ошибкам ДНК-полимеразы. Выход: Плазмиды с оптимизированными генами мономеров. |
| Разработка штамма | Трансформация промышленных штаммов E. coli или S. cerevisiae для высокопродуктивного синтеза флуорофоров. | Вход: Компетентные клетки, плазмидные векторы экспрессии. Выход: Высокопроизводительные рекомбинантные клоны-продуценты. |
| Ферментация | Масштабная ферментация в контролируемых условиях с индукцией, оптимизированной для максимального накопления растворимого хромофора. | Вход: Питательные среды, ферментеры, индукторы (IPTG). Выход: Ярко светящаяся клеточная паста глубокого зелёного/красного цвета. |
| Даунстрим-обработка | Разрушение клеток, центрифугирование, экстракция и хроматографическая очистка на гидрофобных и ионообменных смолах. | Вход: Клеточная паста, хроматографы низкого давления, сорбенты. Выход: Высокоочищенный рекомбинантный белок (>98%). |
| Формуляция и сборка | Расфасовка флуоресцентных белков, лиофилизация или сборка в диагностические наборы и системы высокопроизводительного скрининга. | Вход: Очищенный белок, буферы, ПЦР-планшеты, антитела. Выход: Коммерческие маркеры молекулярного веса, наборы репортерных тестов. |
Сквозные технологии сектора:
- Квантово-химический дизайн хромофора: компьютерное моделирование распределения электронной плотности в конъюгированной π-системе хромофора под влиянием окружающих аминокислотных остатков, позволяющее точно рассчитывать мутации для получения заданного спектра поглощения и испускания.
- Однодоменные нанотельные аффинные реагенты (например, GFP-Trap): фрагменты однодоменных антител ламы (VHH) с пикомолярным сродством к GFP, позволяющие мгновенное, высокочистое осаждение слиянных белковых комплексов из клеточных лизатов для масс-спектрометрического анализа.
- Резонансный перенос энергии биолюминесценции (BRET): интеграция люциферазы и флуоресцентного белка в одну конструкцию, так что окисление люциферина безызлучательно передаёт энергию флуорофору, используется как сверхчувствительный датчик молекулярного сближения без внешнего облучения клеток.
2 · Что заменяет 6
3 · Как внедрить 6 шагов
- 1Дизайн оптимизированного гена rGFP и конструирование плазмидыОборудование и инжинирингБиоинформатический анализ структуры белка дикого типа направляет сайт-направленный мутагенез, вносящий точечные замены (такие как S65T и F64L), резко повышающие яркость флуоресценции и ускоряющие созревание хромофора; ген с оптимизированными кодонами химически синтезируют, клонируют в плазмидный вектор pET-28a под промотор T7, с добавлением гексагистидинового тега на N-конце для очистки.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматическиCell AgriTech Малайзия5,000 L промышленный масштаб“We design and fabricate our own stainless-steel bioreactors, automation systems, and harvesting modules, which lower CAPEX and OPEX by more than 80% compared to pharma-grade …”Tsukishima Kikai Япония✓ ISO 9001“Tsukishima Kikai (Japan; part of Tsukishima Holdings) designs, manufactures, and sells plant systems and equipment for environmental and industrial infrastructure, including sewage …”Haesin Южная Кореяпромышленный масштаб“R&D: in-house engineering, machinery, and food/ingredient development capabilities to advance farming technologies and processing processes.”Jaipur Bio Fertilizers Индия✓ ISO 9001 2000 MT/month“We have installed the latest machinery in these units to develop world-class products and run the operations smoothly.”✓ ISO 9001“The company has developed the greenhouses product range and integrated top of the line technologies with the greenhouses structure to provide turnkey solutions that suit the …”GEA Group Германия✓ ISO 9001“The global group specializes in machinery, plants, as well as process technology and components.”
- 2Трансформация и ферментация в биореактореФерментация и культивированиеПлазмидой трансформируют компетентные клетки E. coli BL21(DE3); единичная колония засевает культуру LB, переносимую в промышленный ферментер объёмом 500 л с синтетической средой на основе глюкозы при 37°C; по достижении OD600 ≈ 6.0 добавляют индуктор IPTG до 0.5 мМ и снижают температуру до 30°C для уменьшения образования телец включения, продолжая индукцию 6 часов перед сбором в виде изумрудно-зелёной клеточной пасты.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматическиLoopworm Индия✓ GMP 6,000 tonnes/year промышленный масштаб“At Loopworm, we are building the future of sustainable biomanufacturing.”Spiber Япония✓ ISO 9001 промышленный масштаб“By harnessing the power of precision fermentation, Spiber engineers proteins at the molecular level, resulting in versatile materials that can be tailored to specific needs.”✓ GMP ✓ ISO 9001 500 m3“Technology: microbial fermentation with ~500 m3 fermentation capacity; 15+ patents; developed/upscaled probiotic production technologies.”Cell AgriTech Малайзия5,000 L промышленный масштаб“We design and fabricate our own stainless-steel bioreactors, automation systems, and harvesting modules, which lower CAPEX and OPEX by more than 80% compared to pharma-grade …”✓ GMP ✓ ISO 9001 50,000.00 MT /“Technology and quality: A structured R&D and production process from strain selection to field application; emphasis on reliable probiotic production with ISO 9001 quality …”
- 3Разрушение клеток и осветление экстрактаЭкстракцияКлеточную пасту суспендируют в лизирующем буфере с лизоцимом, затем непрерывно прокачивают через ультразвуковой проточный дезинтегратор при охлаждении ледяной баней до подтверждения микроскопически более 95% лизиса клеток; разрушенную массу ультрацентрифугируют при 30000 g в течение 40 минут для отделения клеточного дебриса, а светящийся супернатант декантируют.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматическиWellisen Nutraceuticals Индия9 tons промышленный масштаб“Wellisen Nutraceuticals (unlisted) is an India-based nutraceuticals and personal care company that produces spirulina-based supplements and natural blue color (phycocyanin) using …”India Glycols (NSE) Индия✓ GMP ✓ ISO 9001 7,500 MT/ промышленный масштаб“ Novel technologies, including super critical technology for nutraceuticals where carbon dioxide is used as a green solvent during extraction processes.”Jaipur Bio Fertilizers Индия✓ ISO 9001 2000 MT/month“• Organic Fungicides – Plant Extracts for Fungal & Bacterial diseases”✓ GMP ✓ ISO 9001 228,000 tons“It produces bread/Chinese-staple yeasts, yeast extracts, brewing yeasts, yeast protein and other food ingredients, animal feed additives, and nutrition/health products, leveraging …”600,000 tons промышленный масштаб“We serve global fertilizer producers, distributors, and large-scale farms with a wide range of core biostimulant ingredients — including seaweed extract, chitosan oligosaccharide, …”3000 tons“We specializes in the production of L-glutathione, Yeast Extracts, Yeast Beta Glucan, Yeast Powder and other Yeast Derivatives.”
- 4Первичное фракционирование белка сульфатом аммонияК осветлённому супернатанту добавляют сухой сульфат аммония до 40% насыщения, осаждая балластные белки хозяина, в то время как гидрофильный GFP остаётся в растворе; после удаления этого осадка добавляют дополнительный сульфат аммония до 75% насыщения для осаждения rGFP, который собирают центрифугированием и растворяют в минимальном объёме буфера.
- 5Двухстадийная хроматографическая очистка (IMAC и HIC)Очистка и downstreamРастворённый концентрат обессоливают гель-фильтрацией, затем наносят на колонку металл-аффинной хроматографии (Ni-NTA), где His-меченый rGFP связывается, в то время как балластные белки вымываются, и элюируют буфером с высоким содержанием имидазола; вторая стадия гидрофобной хроматографии (Butyl Sepharose) при высоком содержании сульфата аммония дополнительно очищает белок нисходящим градиентом соли, чистые фракции объединяют и концентрируют ультрафильтрацией.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматическиWellisen Nutraceuticals Индия9 tons промышленный масштаб“Spirulina is grown, harvested, spray dried and processed for marketing by our team of experienced and trained staff.”Esco Aster Сингапур✓ ISO 9001 5,000 L промышленный масштаб“Adherent cell culture and downstream processing: commercialized Tide Motion bioreactor platform (MiniTide to TideXcell) with closed automated cell harvesting and single-use …”✓ GMP ✓ ISO 9001 50,000.00 MT /“Technology and quality: A structured R&D and production process from strain selection to field application; emphasis on reliable probiotic production with ISO 9001 quality …”✓ GMP ✓ ISO 9001 500 m3“Development of robust, scalable fermentation and downstream processing (production and recovery/yield optimization).”✓ ISO 9001 промышленный масштаб“Minimal processing that preserves essential nutrients and phytochemicals via their PS 2.0 downstream process, avoiding cell damage and nutrient loss.”✓ GMP промышленный масштаб“testing, including mass spectrometry and analytical high performance liquid chromatography”
- 6Лиофилизация, финишная формуляция и спектральный контроль качестваИспытания и аналитикаОчистка и downstreamРаствор очищенного белка диализуют против деионизованной воды с криопротектором маннитом, стерильно фильтруют, разливают по стеклянным флаконам и лиофилизируют под глубоким вакуумом, укупоривают в атмосфере аргона; контроль качества подтверждает чистоту >99% методом SDS-PAGE, максимумы поглощения/испускания при 488/509 нм спектрофотометрией и отсутствие контаминации нуклеазами/протеазами перед сертификацией как калибровочного стандарта для научно-исследовательских институтов.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматическиWellisen Nutraceuticals Индия9 tons промышленный масштаб“Spirulina is grown, harvested, spray dried and processed for marketing by our team of experienced and trained staff.”Esco Aster Сингапур✓ ISO 9001 5,000 L промышленный масштаб“Esco Aster (Singapore) is a cGMP contract research, development and manufacturing organization (CRDMO/CDMO) and bioinnovation venture accelerator that helps clients and …”✓ GMP ✓ ISO 9001 50,000.00 MT /“Technology and quality: A structured R&D and production process from strain selection to field application; emphasis on reliable probiotic production with ISO 9001 quality …”✓ GMP ✓ ISO 9001 500 m3“Development of robust, scalable fermentation and downstream processing (production and recovery/yield optimization).”✓ ISO 9001 промышленный масштаб“Minimal processing that preserves essential nutrients and phytochemicals via their PS 2.0 downstream process, avoiding cell damage and nutrient loss.”Tsukishima Kikai Япония✓ ISO 9001“Crystallization and refining: In-house developed DP Crystallizer and Oslo Crystallizer for tailored crystallization and refining processes; integrated purification units combining …”
4 · Кто поставит
Подобранные поставщики (подобраны автоматически)
| Bio-marine Ingredients Ireland | Ирландия | Производитель | работает |
| Mukka Proteins Limited | Индия | Производитель | работает |
| Aquaproducts | Вьетнам | Производитель | работает |
| Marine Biotechnology Products- Mauritius | Маврикий | Производитель | работает |
| European Protein A/S | Дания | Производитель | работает |
| GEA Group | Германия | Дистрибьютор | работает |
| Brevel | Израиль | Производитель | работает |
| Amai Proteins | Израиль | Производитель | работает |
| Loopworm | Индия | Услуги / консалтинг | работает |
| HLB Genex (ex-GenoFocus) | Южная Корея | Производитель | работает |
| NRGene Ltd. | Израиль | Услуги / консалтинг | работает |
| Solar Foods | Финляндия | Наука / R&D | работает |
Ведущие компании и институты (из обзора)
| Компания / Институт | Страна | Ключевые продукты / платформы | Технологические особенности | Статус на 2026 год |
|---|---|---|---|---|
| Promega Corporation | 🇺🇸 США | NanoLuc, NanoBiT, NanoBRET | Сверхяркая люцифераза, репортеры белок-белковых взаимодействий в эндогенных локусах | commercial |
| Thermo Fisher Scientific | 🇺🇸 США | Портфель Molecular Probes | Фотоконвертируемые сенсоры, генетически кодируемые индикаторы кальция | commercial |
| ChromoTek (Proteintech) | 🇩🇪 Германия | GFP-Trap, RFP-Trap, Spot-Tag | Аффинная очистка на основе нанотел, ИП без антител | commercial |
| Университет Вестлейк | 🇨🇳 Китай | Времяразрешённые флуоресцентные белки (tr-FP) | Инженерия времени жизни флуоресценции для мультиплексной визуализации | research |
5 · Правила и путь на рынок
около 1–2 лет с учётом регистрационных испытаний
Информация, не юридическая консультация — уточните процедуру для вашего продукта. (2026-10-06)
США
США лидируют в разработке биолюминесцентных репортерных систем для фармацевтического скрининга и остаются основным источником продвинутых каталогов реагентов флуоресцентных белков.
Исследовательский пайплайн NanoLuc/NanoBRET компании Promega, инновации фотоконвертируемых белков и индикаторов кальция Thermo Fisher, высокопроизводительный скрининг NIH#
- Promega Corporation: её платформа люциферазы NanoLuc продолжает лежать в основе новых исследований, включая исследование июля 2025 года с использованием меток NanoBiT/NanoBRET в эндогенных генных локусах для репортерных клеточных линий белок-белковых взаимодействий рака, и статью января 2026 года, инженерно проектирующую субстраты слияния GFP-NanoLuc BRET для обнаружения активности протеаз.
- Thermo Fisher Scientific (Molecular Probes): исследование июня 2026 года инженерно спроектировало фотоконвертируемый флуоресцентный белок, встраивающий неканоническую аминокислоту в циклически пермутированный mEos2 для создания сенсора, отвечающего на пероксинитрит, в то время как другая статья июня 2026 года представила OCaMP — улучшенный оранжевый флуоресцентный индикатор кальция для визуализации нейронной активности.
- Высокопроизводительный скрининг NIH: продолжает финансировать роботизированные системы скрининга, использующие флуоресцентные и биолюминесцентные сенсоры для тестирования химических библиотек против мишеней рака и нейродегенеративных заболеваний по миллионам соединений.
Евросоюз
Европейский союз занимает сильные позиции в разработке мономерных флуоресцентных белков нового поколения и реагентов на основе нанотел, построенных на них.
Расширяющийся инструментарий нанотел ChromoTek/Proteintech, финансирование биосенсорики Horizon Europe, европейское лицензирование патентов на флуоресцентные белки#
- ChromoTek (часть Proteintech): продолжает расширять свой инструментарий аффинности на основе нанотел за пределы своих первоначальных продуктов GFP-Trap и RFP-Trap, с обновлением апреля 2026 года, детализирующим дальнейшую разработку своей системы Spot-Tag — компактной 12-аминокислотной пептидной метки в паре с высокоаффинным Spot-нанотелом для иммунопреципитации без антител.
- Финансирование биосенсорики Horizon Europe: Европейская комиссия продолжает финансировать многомиллионные гранты консорциумам, разрабатывающим носимые и имплантируемые флуоресцентные сенсоры для непрерывного мониторинга глюкозы, лактата и газов крови, объединяя разработчиков оптических белков с инженерами микрофлюидных сенсорных систем.
- Европейское лицензирование патентов на флуоресцентные белки: открытые в Европе мономерные флуоресцентные белки второго поколения (яркие варианты, полученные из морских анемон, гидроидных полипов и копепод) остаются широко лицензированными ведущими транснациональными поставщиками реагентов, закрепляя позицию региона в интеллектуальной собственности на флуорофоры.
Китай
Китай наращивает фундаментальные исследовательские возможности флуоресцентных белков наряду со своей уже сложившейся производственной базой оборудования для биовизуализации.
Прорыв времяразрешённых флуоресцентных белков Университета Вестлейк, кластер биовизуализации Сучжоу, аквакультурные Lux-биосенсоры#
- Университет Вестлейк: команда под руководством Синь Чжана опубликовала значительный прорыв в Cell в ноябре 2025 года, разработав новый класс времяразрешённых флуоресцентных белков (tr-FP), преодолевающий прежние ограничения спектрального перекрытия путём инженерии и регулирования механизмов времени жизни флуоресценции, позволяя мультиплексную визуализацию, различаемую как по цвету, так и по времени жизни возбуждённого состояния.
- Кластер биовизуализации Сучжоу: промышленный парк Сучжоу стал центром китайского оптического приборостроения, размещая заводы, производящие лазерные сканирующие конфокальные микроскопы, проточные цитометры и макро-имиджеры для биолюминесцентных репортерных животных, всё чаще замещая дорогие американские и японские аналоги.
- Аквакультурные биосенсоры: Китай развёртывает рекомбинантные бактерии со встроенными биолюминесцентными Lux-оперонами для детекции следовых количеств тяжёлых металлов, антибиотиков и пестицидов в прибрежных водах Южно-Китайского моря, при этом свечение сенсорных бактерий угасает при наличии загрязнителей для мгновенного обнаружения экологической угрозы.
6 · Финансирование: тендеры и гранты
| Грант | DEVCOM Army Research Laboratory: широкое объявление о фундаментальных исследованиях Dept of the Army -- Materiel Command · США | 20 нояб. 2027 г. 409 дн. |
| Грант | FY26: оборонная программа стимулирования конкурентных исследований (DEPSCoR) — исследовательское … Air Force Office of Scientific Research · США | 5 апр. 2027 г. 180 дн. |
| Грант | Исследования и разработки (RAD) в области направленной энергии (RD): инструменты поддержки университетов Air Force -- Research Lab · США | 18 июл. 2029 г. 1015 дн. |
| Грант | Министерство обороны США, Defense Health Agency (DHA): широкое объявление об исследованиях и разработках … Defense Health Agency Contracting Activity - DHACA · США | 30 сент. 2027 г. 358 дн. |
| Грант | Циркулярные инновационные передовые материалы: переход от разработки к рынку (RIA) (партнёрства Innovative … European Commission · Евросоюз | 2 февр. 2027 г. 118 дн. |
7 · Технологический стек
Стек биолюминесценции и морских флуоресцентных белков сочетает продвинутую оптическую приборную базу с бесклеточной и вычислительной инженерией белка:
- Микроскопия визуализации времени жизни флуоресценции (FLIM):
- Продвинутые лазерные сканирующие системы измеряют не просто интенсивность испускания флуорофора, а наносекундное время жизни его возбуждённого состояния, позволяя измерять локальную вязкость, pH и полярность внутри клетки независимо от общей концентрации флуоресцентного белка.
- Многодетекторные высокопроизводительные планшетные ридеры:
- Роботизированные анализаторы, оснащённые лазерными диодами и сверхчувствительными фотоэлектронными умножителями, одновременно считывают сигналы FRET, BRET и флуоресцентной поляризации в форматах планшетов на 384 и 1536 лунок с суб-пикограммовой чувствительностью.
- Системы бесклеточного синтеза белка:
- Реакторные модули, использующие лизаты E. coli или зародышей пшеницы, собирают и сворачивают флуоресцентные белки in vitro, позволяя быстро производить меченые токсичные белки, экспрессия которых иначе убила бы живую клетку-хозяина при стандартной ферментации.
Источники 18
- Promega — 2025-07-04T00:00:00.000Z
- Promega — 2026-01-17T00:00:00.000Z
- Promega — 2026-01-06T00:00:00.000Z
- Promega — 2026-05-07T00:00:00.000Z
- Promega — 2026-03-19T00:00:00.000Z
- Thermo fisher — 2026-06-18T00:00:00.000Z
- Thermo fisher — 2026-06-22T00:00:00.000Z
- Thermo fisher — 2025-10-29T00:00:00.000Z
- Thermo fisher — 2024-01-26T00:00:00.000Z
- Thermo fisher — 2025-12-23T00:00:00.000Z
- Chromotek — 2026-04-23T00:00:00.000Z
- Chromotek — 2024-11-18T00:00:00.000Z
- Chromotek — 2024-06-11T00:00:00.000Z
- Chromotek — 2025-07-10T00:00:00.000Z
- Chromotek — 2026-01-16T00:00:00.000Z
- Westlake university — 2026-07-05
- Westlake university — 2026-07-05
- Westlake university — 2026-07-05