bioecon Раздел для участников
Технология · Агропродовольственные системы / Пища и альт-белок

Ферментная терапия целиакии

Инженерные ферменты и ингибиторы ферментов-мишеней движутся к фармацевтической защите от воздействия глютена при целиакии — разработанный в Барселоне желудочный фермент, подтверждённый на мышиных моделях, ингибитор трансглутаминазы-2, показавший гистологическую защиту в исследованиях на людях, и финансируемая Takeda на 35 млн долларов программа перорального фермента, чья более поздняя стадия испытаний, по сообщениям, усугубила повреждение слизистой.

Риск: средний US · CN · EU проверено 2026-07-07 · 23 Источники

1 · Что даёт

Ферментная терапия целиакии применяет инженерные ферменты и ингибиторы ферментов-мишеней для защиты пациентов с целиакией от аутоиммунного повреждения кишечника, вызываемого пищевым глютеном, в качестве фармацевтического дополнения к пожизненной безглютеновой диете, остающейся единственным установленным методом лечения. Исследователи Университета Барселоны и Института молекулярной биологии Барселоны (IBMB-CSIC) разработали «целиаказу» — рекомбинантный фермент, активный при желудочном pH, действующий синергично с пепсином для расщепления глютен-иммуногенных пептидов, включая высокореактивный фрагмент «33-мер» из альфа-глиадина пшеницы, — до того как они достигают двенадцатиперстной кишки, снижая атрофию кишечника, воспаление, антительный ответ и дисбиоз при низких дозах на мышиных моделях; молекула запатентована, и для её продвижения к клиническому применению формируется дочерняя компания. В Германии компания Dr. Falk Pharma профинансировала университетское исследование ZED1227 — перорального ингибитора трансглутаминазы 2 (TG2), фермента, деамидирующего пептиды глютена и запускающего иммунный каскад целиакии, — который в исследовании 2024 года защитил пациентов, употреблявших 3 грамма глютена в день в течение шести недель, от измеримого повреждения слизистой кишечника и воспаления при суточной дозе 100 мг. На стороне коммерческих добавок DSM-Firmenich продаёт Tolerase G — пролил-эндопептидазу (AN-PEP), полученную из Aspergillus niger и продаваемую как ингредиент пищевой добавки для поддержки переваривания случайного воздействия глютена, хотя она не располагает такой же клинической доказательной базой, как кандидаты рецептурного уровня. В США сиэтлская компания PvP Biologics разработала KumaMax — пероральный фермент, предназначенный для расщепления иммунореактивного глютена в желудке, — по сделке 2016 года, в рамках которой Takeda выделила 35 миллионов долларов на НИОКР плюс опцион на приобретение PvP; программа продвинулась в портфеле Takeda как заматаглутеназа (TAK-062), и, по сообщениям отраслевых источников, на более поздней стадии испытаний она показала усиление повреждения слизистой вместо защиты, после чего программа была прекращена.

Ключевые направления ферментной терапии целиакии:

  1. Желудочно-активные ферменты, расщепляющие глютен (Gastric-Active Gluten-Degrading Enzymes): инженерные или рекомбинантные протеазы, активные при низком желудочном pH, расщепляющие иммуногенные пептиды глютена до достижения ими двенадцатиперстной кишки.
  2. Ингибирование трансглутаминазы-2 (TG2) (Transglutaminase-2 (TG2) Inhibition): низкомолекулярные ингибиторы, блокирующие фермент, деамидирующий пептиды глютена и запускающий аутоиммунный каскад, вместо расщепления самого глютена.
  3. Пищевые ферменты уровня БАД (Oral Supplement-Grade Digestive Enzymes): коммерчески продаваемые ферментные смеси, предназначенные для помощи в переваривании случайного глютена, без такого же барьера клинических доказательств, как у рецептурных кандидатов.
  4. Поэтапные партнёрства биотех-фарма по ферментам (Staged Biotech-to-Pharma Enzyme Partnerships): крупные фармацевтические компании финансируют платформу инженерных ферментов небольшой биотех-компании через сделки с опционом на приобретение по контрольным точкам.

Отраслевая цепочка создания стоимости#

[дизайн фермента/ингибитора] ──> [доклиническая валидация] ──> [клиническое испытание с провокацией глютеном] ──> [оценка эффективности/безопасности]
                                                                              │
                                                                       (регуляторное решение
                                                                        или остановка программы)
                                                                              │
                                                                              ▼
[применение пациентом/продажа] <─── [коммерческая/безрецептурная форма] <─────────────────┘

Уровни цепочки создания стоимости#

УровеньОписаниеКлючевые входы/выходы
Дизайн фермента/ингибитораинженерия рекомбинантного фермента или низкомолекулярного ингибитора, нацеленного на конкретный этап иммуногенности глютенаВход: механизм-мишень (пептид глютена или TG2), инженерия белка/молекулы.
Выход: кандидатный фермент/ингибитор.
Доклиническая валидациятестирование кандидата в биохимических анализах или на животных моделях на активность расщепления глютена или ингибирования TG2Вход: кандидатный фермент/ингибитор.
Выход: доклинические данные по эффективности/безопасности.
Клиническое испытание с провокацией глютеномназначение исследуемого кандидата пациентам с целиакией наряду с контролируемым воздействием глютенаВход: доклинические данные, когорта пациентов, протокол провокации глютеном.
Выход: клинические данные на стадии испытания.
Оценка эффективности/безопасностисравнение гистологических, иммунологических исходов и симптомов с заданным клиническим порогомВход: клинические данные на стадии испытания.
Выход: регуляторное решение или прекращение программы.
Коммерческая/безрецептурная форма (параллельный путь)упаковка фермента как ингредиента пищевой добавки без барьера испытаний рецептурного препаратаВход: ферментный ингредиент.
Выход: безрецептурный продукт-добавка.
Применение пациентом/продажарецептурная или безрецептурная продажа итогового терапевтического средства или добавкиВход: одобренное терапевтическое средство или безрецептурный продукт.
Выход: применение пациентом, выручка.

Сквозные технологии сектора:

  • Рекомбинантные желудочно-активные протеазы (Recombinant Gastric-Active Proteases): ферменты, инженерно оптимизированные для пиковой активности при желудочном pH, действующие синергично с нативным пепсином для предварительного расщепления иммуногенных фрагментов глютена.
  • Химия ингибиторов трансглутаминазы-2 (Transglutaminase-2 Inhibitor Chemistry): низкомолекулярные вещества, блокирующие этап деамидации, повышающий аффинность пептидов глютена к презентации антигена HLA-DQ2/DQ8.
  • Добавление пролил-эндопептидазы (Prolyl Endopeptidase Supplementation): ферменты AN-PEP, полученные из Aspergillus niger, продаваемые как пищеварительные добавки при случайном воздействии глютена.

2 · Что заменяет 6

D1Рекуперированный фосфор (струвит и другие фосфаты, извлечённые из потоков биологической очистки сточных вод и метантенков) вместо удобрений из фосфоритов, содержащих кадмий
Заменяет: Доля ДАФ/МАФ/суперфосфата из добываемых фосфоритов; химическое удаление фосфора солями железа и алюминия на очистных сооружениях (что …
AGROCHEM
D1Сокращение кишечного метана у крупного рогатого скота и овец с помощью красной водоросли с бромоформом (Asparagopsis), кормовых добавок на эфирных маслах и растительных экстрактах и низкометановой генетики — вместо бесконтрольных выбросов и одних только синтетических ингибиторов
Заменяет: Бесконтрольные выбросы кишечного метана; опора на синтетический ингибитор 3-нитрооксипропанол (3-NOP) как единственный одобренный …
FEED
D3Лимонная кислота ферментацией Aspergillus niger вместо извлечения из цитрусовых
Заменяет: Лимонная кислота, извлекаемая из лимонов, лаймов и других цитрусовых (через цитрат кальция, Италия и Калифорния до 1930 г.)
FOOD
D1Растворители из биосырья и менее опасные растворители — Cyrene (дигидролевоглюкозенон из целлюлозы), 2-метилтетрагидрофуран (2-MeTHF из фурфурола/левулиновой кислоты), этиллактат, биоэтанол, γ-валеролактон, лимонен — вместо NMP, DMF, DMAc, дихлорметана и других опасных растворителей
Заменяет: N-метил-2-пирролидон (NMP), N,N-диметилформамид (DMF), диметилацетамид (DMAc), дихлорметан (DCM), хлороформ, толуол/ксилол в отдельных …
CHEM
D3Ферментативная высокофруктозная патока из крахмала вместо сахарозы и кислотного гидролиза
Заменяет: Тростниковая и свекловичная сахароза в напитках и переработанных продуктах; кислотный гидролиз крахмала для глюкозной патоки
FOOD
D2Классический биологический контроль мучнистого червеца маниока с помощью Anagyrus lopezi вместо инсектицидов
Заменяет: Обработки инсектицидами (мелким фермерам редко по карману) и неконтролируемые потери урожая от инвазивного мучнистого червеца маниока в …
CLASSIC

3 · Как внедрить 6 шагов

  1. 1
    Дизайн фермента/ингибитораОборудование и инжиниринг
    Рекомбинантный фермент или низкомолекулярный ингибитор инженерно создаётся для воздействия на конкретный этап иммуногенности глютена — прямое расщепление пептида или ингибирование TG2.
    Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически
    Cell AgriTech Малайзия
    5,000 L промышленный масштаб
    “We design and fabricate our own stainless-steel bioreactors, automation systems, and harvesting modules, which lower CAPEX and OPEX by more than 80% compared to pharma-grade …”
    Consorcio Azucarero de Empresas Industriales Доминиканская Республика
    126,058 tons промышленный масштаб
    “In addition to the latest machinery and equipment, our company has additional resources that complement industrial procedures, including computerized management systems, biometric …”
    2000 MT/month
    “We have installed the latest machinery in these units to develop world-class products and run the operations smoothly.”
    2 tons/year промышленный масштаб
    “(Renyuan Bio) is a China-based organic agriculture and organic-waste resource utilization company that provides “organic waste treatment + decomposting microbes/strain + fertilizer …”
    Toray Япония
    “Comprehensive engineering; condominiums; industrial equipment and machinery; environment-related equipment; water treatment membranes and related equipment; materials for housing, …”
    Biowatt-Biogas Китай
    11,000 m³
    “Biowatt-Biogas is a China-based renewable energy equipment manufacturer and EPC provider specializing in waste-to-energy solutions, including anaerobic digestion, biogas upgrading …”
  2. 2
    Доклиническая валидацияИспытания и аналитика
    Кандидат тестируется в биохимических анализах или на животных моделях на активность расщепления глютена или ингибирования TG2, измеряя такие маркеры, как атрофия кишечника, воспаление и антительный ответ.
    Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически
    Esco Aster Сингапур
    ✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000 5,000 L промышленный масштаб
    “Esco Aster (Singapore) is a cGMP contract research, development and manufacturing organization (CRDMO/CDMO) and bioinnovation venture accelerator that helps clients and …”
    BRAIN Biotech Германия
    ✓ FSSC 22000 промышленный масштаб
    “As a contract research organization (CRO), we provide smart, rapid, and effective solutions using cutting-edge technologies to drive customer success.”
    ✓ HACCP ✓ ISO 22000 пилотный масштаб
    “In its well-equipped Quality Control laboratory, Marine Hydrocolloids maintains strict Quality Assurance procedures, performing extensive chemical and microbiological testing in …”
    Dovoy Сингапур
    пилотный масштаб
    “Our ISO 17025:2017 certified advanced laboratories enable the development of customized solutions that address the dynamic needs of the industries along with improving efficiency …”
    “More than 1,500 researchers work in 15 different research institutes of TÜBİTAK where contract research as well as targeted and nation-wide research is conducted.”
    “We are also involved in various contract manufacturing processes and completed successfully many contract research and developement projects.”
  3. 3
    Клиническое испытание с провокацией глютеномРегистрация и сертификация
    Пациенты с целиакией, принимающие кандидат, подвергаются контролируемой суточной дозе глютена в течение заданного периода, с плацебо-группой для сравнения.
    Регистрация в РФ / ЕАЭС: AGROCHEM — Министерство сельского хозяйства (Минсельхоз)
  4. 4
    Оценка эффективности/безопасностиРегистрация и сертификация
    Гистологические (соотношение высоты ворсинок к глубине крипт), иммунологические исходы и симптомы сравниваются с заданным клиническим порогом, что ведёт либо к регуляторному продвижению, либо к прекращению программы.
    Регистрация в РФ / ЕАЭС: AGROCHEM — Министерство сельского хозяйства (Минсельхоз)
  5. 5
    Коммерческая/безрецептурная форма (параллельный путь)Рецептура и смешивание
    Независимо от рецептурного пути, фермент, такой как AN-PEP, может быть сформулирован и продан как ингредиент пищевой добавки без тех же требований к испытаниям.
    Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически
    ✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 500 m3
    “This is a satellite blending, mixing and formulation facility, located at Vashind near Shahapur and dedicated to the company’s Animal Nutrition business.”
    75 KL промышленный масштаб
    “Premixes and fortification: Customized premixes and fortified rice kernel production for nutrition enhancement; blends backed by regulatory approvals.”
    ✓ GMP+ / FAMI-QS промышленный масштаб
    “Aquaculture Premix”
    ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 промышленный масштаб
    “Looking ahead, NHU will remain committed to advancing nutrition and health by leveraging its biotechnology, chemical synthesis, and microencapsulation technology platforms.”
    Leveking Biotech Китай
    ✓ BRCGS ✓ ISO 22000 2,000 m³ промышленный масштаб
    “With a far-reaching global premix network for animal nutrition, we are close to you wherever you are in the world.”
    ✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000
    “Ice Cream Premix Powder”
  6. 6
    Применение пациентом/продажаДистрибуция и выход на рынок
    Итоговое рецептурное терапевтическое средство (в случае одобрения) или безрецептурная добавка достигает пациентов с целиакией в качестве дополнения к безглютеновой диете.
    Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически
    ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ HACCP 50,000.00 MT /
    “Business Type: Manufacturer, Trading Company”
    Algaetech International Малайзия
    16,483 t
    “distributors and wholesalers for distribution in foreign countries.”
    IPL Biologicals Индия
    9,238.79 MT промышленный масштаб
    “Operations scale (known): FY25 revenue from operations ₹219.24 crore, installed capacity 10,500 MTPA (96.22% utilization); FY25 sales volume 9,238.79 MT; 5,000+ dealers network; …”
    “Longstanding relationships with dealers and distributors”
    Azaki Food Internasional Индонезия
    54 tons/month промышленный масштаб
    “Today, Azaki serves customers across multiple international markets, supporting importers, distributors, retailers, and food manufacturers with reliable production, consistent …”
    “role: distributor”

4 · Кто поставит

Подобранные поставщики (подобраны автоматически)

dsm-firmenichШвейцарияПроизводительработает
VCI Technology (M) Sdn BhdМалайзияУслуги / консалтингработает
Kura BiotechЧилиПроизводительработает
NovonesisДанияПроизводительработает
EDT-Enzymatic Deinking Technologies, LLCСШАУслуги / консалтингработает
Advanced Enzyme Technologies (NSE)ИндияПроизводительработает
Amano EnzymeЯпонияПроизводительработает
SyncoZymes (Shanghai)КитайПроизводительработает
NaturamoleФранцияПроизводительработает
Yiming BiotechnologyКитайНаука / R&Dработает
ZytexИндияПроизводительработает
ABITEC sroЧехияУслуги / консалтингработает

Ведущие компании и институты (из обзора)

Компания / институтСтранаКлючевые продукты / платформыТехнологические особенностиСтатус 2026
Университет Барселоны / IBMB-CSIC🇪🇸 ИспанияЖелудочный фермент целиаказаэффективность на мышиных моделях; запатентовано; формируется дочерняя компанияИсследования
Dr. Falk Pharma🇩🇪 ГерманияИнгибитор TG2 ZED1227блокировал глютен-индуцированное повреждение слизистой при 100мг/сутки в исследовании 2024 годаКоммерческий
DSM-Firmenich🇨🇭 ШвейцарияTolerase G (AN-PEP)безрецептурный пищеварительный фермент-ингредиент; нет данных испытаний рецептурного уровняКоммерческий
Takeda🇯🇵 ЯпонияЗаматаглутеназа (TAK-062)бывший KumaMax компании PvP Biologics; расщепляла 6г глютена в фазе 1; позже прекращенаКоммерческий

5 · Правила и путь на рынок

Путь в РФ / ЕАЭС: AGROCHEM · Министерство сельского хозяйства (Минсельхоз)
около 1–2 лет с учётом регистрационных испытаний
Информация, не юридическая консультация — уточните процедуру для вашего продукта. (2026-10-06)
США

США внесли вклад в виде исходной ферментно-инженерной платформы, лежащей в основе одной из наиболее пристально отслеживаемых — и в итоге прекращённых — программ в этой области, разработанной небольшой сиэтлской биотех-компанией, прежде чем крупное фармацевтическое партнёрство взяло на себя её клиническое продвижение.

ферментная инженерия сиэтлского происхождения, поэтапный опцион фарма-компании на приобретение, прекращение программы на поздней стадии#

  • PvP Biologics (Сиэтл) / Takeda: PvP Biologics разработала KumaMax — пероральный фермент, предназначенный для расщепления иммунореактивного глютена в желудке; по сделке 2016 года Takeda выделила 35 миллионов долларов на НИОКР с опционом на приобретение PvP по завершении заданных контрольных точек. Программа продвинулась в портфеле Takeda как заматаглутеназа (TAK-062) — по сообщениям, расщеплявшая 6 граммов глютена в фазе 1, — однако, по данным отраслевых источников, на более поздней стадии испытаний она показала усиление повреждения слизистой (снижение соотношения высоты ворсинок к глубине крипт) вместо защиты, после чего программа была прекращена.

Евросоюз

ЕС выступает опорой как академического открытия желудочного фермента, движущегося к коммерциализации через дочернюю компанию, так и финансируемого фармкомпанией ингибитора трансглутаминазы, уже показавшего клиническую защиту у людей, наряду с давно устоявшимся безрецептурным ингредиентным бизнесом пищеварительных ферментов.

формирование дочерней компании на основе желудочно-активного фермента, клиническая защита ингибитором TG2, устоявшийся безрецептурный ингредиент AN-PEP#

  • Университет Барселоны / IBMB-CSIC: разработали «целиаказу» — рекомбинантный фермент, активный при желудочном pH, расщепляющий глютен-иммуногенные пептиды, включая фрагмент «33-мер» из альфа-глиадина пшеницы, синергично с пепсином до достижения ими двенадцатиперстной кишки, снижая атрофию кишечника, воспаление, антительный ответ и дисбиоз на мышиных моделях; молекула запатентована, для продвижения клинической разработки формируется дочерняя компания.
  • Dr. Falk Pharma: профинансировала университетское исследование (Университет Тампере, Университет Оулу) ZED1227 — перорального ингибитора TG2, который в исследовании 2024 года защитил пациентов, употреблявших 3 грамма глютена в день в течение шести недель, от измеримого повреждения слизистой кишечника и воспаления при суточной дозе 100 мг, при этом исследователи предупредили, что пока преждевременно называть его заменой безглютеновой диеты.
  • DSM-Firmenich: продаёт Tolerase G — пролил-эндопептидазу (AN-PEP), полученную из Aspergillus niger, как ингредиент пищевой добавки, поддерживающий переваривание случайного воздействия глютена, без такой же клинической доказательной базы, как у кандидатов рецептурного уровня.

Китай

Публичная информация о специализированном китайском разработчике ферментной терапии целиакии не была подтверждена с конкретными деталями по компании в рамках этого прохода; китаеязычное освещение темы состоит из медико-просветительского контента и рыночных отчётов о безглютеновых продуктах, а не из подтверждённого отечественного разработчика препарата.

нет подтверждённых деталей по компании в этом проходе, только медико-просветительское освещение и рынок безглютеновых продуктов#

  • Нет подтверждённых деталей по компании в этом проходе: источники, найденные для этого региона, представляли собой общий медико-просветительский контент (объяснения механизма заболевания, рыночный отчёт по безглютеновым продуктам), а не источник, подтверждающий конкретного китайского разработчика ферментной терапии целиакии.

6 · Финансирование: тендеры и гранты

ТендерЛитва — лабораторные реагенты — 9580508: реагенты для молекулярных исследований с предоставлением оборудования …
Lietuvos sveikatos mokslų universiteto ligoninė Kauno klinikos (PV) · Литва
12 окт. 2026 г.
5 дн.
ГрантПервые испытания на людях и ранние клинические испытания новых исследуемых препаратов или нейромодулирующих …
National Institutes of Health · США
15 окт. 2027 г.
373 дн.
ГрантNIAID: соглашение о сотрудничестве по проведению клинических испытаний (U01, клинические испытания …
National Institutes of Health · США
5 июл. 2029 г.
1002 дн.
ГрантЗдоровье экосистем и диких видов, прогнозы и влияние на здоровье человека при существующих и новых стрессорах …
European Commission · Евросоюз
22 сент. 2027 г.
350 дн.
ГрантИнициатива исследований в сельском хозяйстве и пищевой отрасли (AFRI) — фундаментальная и прикладная наука
National Institute of Food and Agriculture · США
31 дек. 2026 г.
85 дн.
ГрантContinuing Human: поддержка, усиление, восстановление и сохранение возможностей человека
Air Force -- Research Lab · США
22 авг. 2044 г.
6529 дн.

7 · Технологический стек

Стек охватывает инженерию желудочно-активных ферментов, ингибирование ферментов-мишеней и коммерческое добавление безрецептурных ферментов.

  1. Рекомбинантные желудочно-активные протеазы (Gastric-Active Recombinant Proteases):
    • инженерные белки достигают максимальной активности при желудочном pH (~2), действуя вместе с нативным пепсином для расщепления иммуногенных пептидов глютена до достижения ими двенадцатиперстной кишки, а затем самоинактивируются в кишечнике.
    • кейс: целиаказа Университета Барселоны/IBMB-CSIC снизила атрофию кишечника, воспаление, антительный ответ и дисбиоз при низких дозах на мышиных моделях.
  2. Химия низкомолекулярных ингибиторов TG2 (TG2-Inhibitor Small-Molecule Chemistry):
    • блокирование трансглутаминазы 2 предотвращает этап деамидации, повышающий аффинность связывания пептидов глютена с HLA-DQ2/DQ8, воздействуя выше по каскаду, чем прямое расщепление глютена.
    • кейс: финансируемый Dr. Falk Pharma ZED1227 защитил пациентов от измеримого повреждения слизистой и воспаления во время 6-недельной провокации глютеном 3г/день при суточной дозе 100мг.
  3. Инженерные пероральные ферменты, расщепляющие глютен (Engineered Oral Gluten-Degrading Enzymes):
    • рекомбинантный фермент, инженерно созданный для расщепления иммунореактивных фрагментов глютена в желудке до кишечного воздействия.
    • кейс: заматаглутеназа (TAK-062) компаний PvP Biologics/Takeda расщепляла 6 граммов глютена в исследовании фазы 1, однако на более поздней стадии испытаний, по сообщениям, показала усугубление повреждения слизистой, иллюстрируя сложность обеспечения неиммуногенности продуктов расщепления в масштабе.

Источники 23

  1. University of barcelona insa — 2026-05-18T00:00:00.000Z
  2. University of barcelona insa — 2026-05-14T00:00:00.000Z
  3. University of barcelona insa — 2026-05-19T00:00:00.000Z
  4. University of barcelona insa — 2026-05-16T00:00:00.000Z
  5. University of barcelona insa — 2026-05-15T00:00:00.000Z
  6. Dr falk pharma — 2026-06-08T00:00:00.000Z
  7. Dr falk pharma — 2024-06-24T00:00:00.000Z
  8. Dr falk pharma — 2025-10-09T00:00:00.000Z
  9. Dr falk pharma — 2026-06-25T00:00:00.000Z
  10. Dr falk pharma — 2026-06-23T00:00:00.000Z
  11. Dsm firmenich — 2026-03-19T00:00:00.000Z
  12. Dsm firmenich — 2025-01-07T00:00:00.000Z
  13. Dsm firmenich — 2026-04-23T00:00:00.000Z
  14. Dsm firmenich — 2026-06-10T00:00:00.000Z
  15. Dsm firmenich — 2026-06-24T00:00:00.000Z
  16. Takeda — 2026-07-07
  17. Takeda — 2026-07-07
  18. Takeda — 2026-07-07
  19. Takeda — 2026-07-07
  20. Takeda — 2026-07-07
  21. Takeda — 2026-07-07
  22. Takeda — 2026-07-07
  23. Takeda — 2026-07-07