Олигосахариды грудного молока (HMO)
Прецизионно ферментированные олигосахариды грудного молока — 2'-фукозиллактоза, LNnT и сиалированные сахара, производимые инженерными E. coli или дрожжами, — питающие бифидобактерии детских смесей и блокирующие прикрепление патогенов, ныне расширяющиеся от детского питания к добавкам здоровья кишечника взрослых.
1 · Что даёт
Олигосахариды грудного молока (HMO) — это сложные углеводы, третий по объёму твёрдый компонент грудного молока после лактозы и липидов, проходящие в основном непереваренными через верхние отделы желудочно-кишечного тракта младенца и вместо этого служащие селективным субстратом, питающим полезную Bifidobacterium infantis и блокирующим прикрепление патогенов к эпителию кишечника. Промышленный синтез осуществляется прецизионной ферментацией с использованием генетически модифицированных непатогенных штаммов E. coli K-12, а также дрожжей вроде Saccharomyces cerevisiae и Kluyveromyces lactis. Подразделение Glycom компании DSM-Firmenich продолжило расширять свой портфель HMO в Азии, объявив в марте 2026 года о новых регуляторных одобрениях в Китае, Малайзии и Таиланде, охватывающих Glycare 3SL 9001 (3’-сиалиллактоза) и дополнительные продукты 2’-FL/DFL, LNT и натриевую соль 6’-SL для детского питания. FrieslandCampina Ingredients получила регуляторное одобрение своего ингредиента Aequival 2’-FL в Таиланде, расширив его применение от ароматизированных молочных напитков для детей старшего возраста до детских и последующих смесей. Glycosyn объявила в декабре 2024 года о доступности для лицензирования своих коммерческих высокотитражных производственных штаммов HMO и IP, охватывающих пребиотические, противовоспалительные и антиинфекционные применения, со штаммами, валидированными в крупном ферментационном масштабе для 2’-FL, LNT, 3’-SL и 6’-SL. Novonesis расширяет HMO за пределы детского питания в общее здоровье взрослых, нацеливаясь на применения для иммунитета, метаболизма и здоровья кишечника через жевательные конфеты, напитки, порошки и добавки, при поддержке собственной исследовательской программы, охватывающей тестирование in vitro, in vivo, на кишечных моделях и клинические испытания на людях.
Основные направления олигосахаридов грудного молока:
- Инженерия штаммов фукозилтрансферазы: встраивание генов L-фукозилтрансферазы (обычно из Helicobacter pylori или Dictyostelium discoideum) в штаммы-продуценты для синтеза фукозилированных HMO, таких как 2’-FL.
- Инженерия штаммов сиалилтрансферазы: встраивание генов сиалилтрансферазы и оптимизация путей синтеза донора CMP-Neu5Ac (сиаловой кислоты) для сиалированных HMO, таких как 3’-SL и 6’-SL.
- Нокаут лактозного оперона: удаление генов lacZ, lacY и lacA из генома штамма-продуцента, чтобы бактерия не могла расщеплять лактозу-акцептор, используя её исключительно как субстрат для навешивания сахаров.
- Очистка без эндотоксинов: многостадийная ультрафильтрация, ионообменное обессоливание и обработка активированным углём, удаляющие бактериальные эндотоксины и остаточную ДНК для достижения пищевой чистоты.
Секторальная цепочка создания стоимости#
[Инженерные штаммы-продуценты] ──> [Прецизионная ферментация] ──> [Мембранная последующая очистка]
│ │ │
(E. coli K-12 / (Лактоза + глюкоза (Фильтрация, улавливание
S. cerevisiae) как субстраты) эндотоксинов, обессоливание, уголь)
│
[Детские смеси / диетические добавки] <── [Сушка и кристаллизация] <── [Выпаривание и концентрирование]
Уровни цепочки создания стоимости#
| Уровень | Описание | Ключевые входы/выходы |
|---|---|---|
| Инженерия штамма | Построение и оптимизация метаболических путей синтеза доноров сахаров и экспрессии чужеродных гликозилтрансфераз в клетках-продуцентах. | Вход: Инструменты редактирования генома, экспрессионные кассеты. Выход: Стабильный инженерный штамм-продуцент HMO. |
| Ферментация | Контролируемый биосинтез HMO в аэробных ферментерах с непрерывной подачей лактозы (акцептор) и глюкозы/глицерина (источник энергии/углерода). | Вход: Лактоза, глюкоза, соли, инокулят штамма. Выход: Ферментационная жидкость с внеклеточными HMO. |
| Отделение биомассы | Центрифугирование и микрофильтрация культуральной жидкости для полного удаления клеток штамма-продуцента перед последующей мембранной обработкой. | Вход: Ферментационная жидкость, центрифуга, установка микрофильтрации. Выход: Бесклеточный осветлённый раствор HMO. |
| Последующая очистка | Ультрафильтрация для удаления белков и ДНК штамма, деминерализация на ионообменных смолах, обесцвечивание активированным углём. | Вход: Осветлённый раствор HMO. Выход: Обессоленный, очищенный, свободный от эндотоксинов раствор HMO. |
| Кристаллизация | Вакуумное концентрирование очищенного раствора до пересыщения и селективная кристаллизация целевого HMO из остаточной свободной лактозы. | Вход: Очищенный концентрат HMO. Выход: Ультрачистый кристаллический изолят HMO. |
| Сушка и упаковка | Распылительная сушка или растворение/сушка кристаллического изолята в стерильных условиях, затем упаковка для B2B-дистрибуции. | Вход: Кристаллический изолят HMO, распылительная сушилка. Выход: Белый мелкокристаллический порошок высокой чистоты (>95-98%), готовый к отгрузке. |
Сквозные технологии сектора:
- Метаболическая инженерия нуклеотид-сахаров: оптимизация внутриклеточных путей синтеза GDP-L-фукозы (de novo и salvage) для поддержания высокой скорости фукозилирования лактозы.
- Последующее обессоливание и ионный обмен: многоступенчатые системы мембранного электродиализа и ионообменной хроматографии, полностью удаляющие соли, следовые нуклеиновые кислоты и эндотоксины из ферментированного раствора.
- Инженерия транспортёров-эффлюксеров: генетическое встраивание специфических мембранных транспортёров в клетки-продуценты для активного вывода синтезированных HMO из цитоплазмы в культуральную среду, устраняя необходимость лизиса клеток.
2 · Что заменяет 6
| D1 | Диарея новорождённых телят без профилактических антибиотиков — вакцинация коров, управление молозивом, пробиотики на молочнокислых бактериях и оральная регидратация Заменяет: Профилактические/метафилактические антибиотики в молоке или ЗЦМ (тетрациклины, неомицин, колистин, фторхинолоны, сульфаниламиды) для телят; … | VET |
| D1 | Рекуперированный фосфор (струвит и другие фосфаты, извлечённые из потоков биологической очистки сточных вод и метантенков) вместо удобрений из фосфоритов, содержащих кадмий Заменяет: Доля ДАФ/МАФ/суперфосфата из добываемых фосфоритов; химическое удаление фосфора солями железа и алюминия на очистных сооружениях (что … | AGROCHEM |
| D1 | Омега-3 масла из микроводорослей (ДГК/ЭПК) вместо рыбьего жира и масла криля Заменяет: Рыбий жир промыслового лова и масло антарктического криля как источник омега-3 (продукты питания, БАД, детские смеси) и часть рыбьего жира в … | FOOD |
| D0 | Биологическая очистка попутной воды нефтепромыслов вместо одной только химической подготовки и утилизации Заменяет: Постоянная химическая подготовка попутной воды (биоциды, ингибиторы солеотложений, деэмульгаторы) перед утилизацией/закачкой; перегруженные … | SERV |
| D2 | Добавки клеточной стенки дрожжей (МОС/β-глюкан), нуклеотидов и постбиотиков вместо логики ингредиентов эпохи антибиотиков-стимуляторов роста Заменяет: Программа рутинных «тоннажных» добавок эпохи антибиотиков-стимуляторов роста: субтерапевтические антибиотики (запрещены — V01), высокие … | FEED |
| D3 | Лимонная кислота ферментацией Aspergillus niger вместо извлечения из цитрусовых Заменяет: Лимонная кислота, извлекаемая из лимонов, лаймов и других цитрусовых (через цитрат кальция, Италия и Калифорния до 1930 г.) | FOOD |
3 · Как внедрить 6 шагов
- 1Метаболическая инженерия штаммаШтаммы и клеточные линииОборудование и инжинирингСоздаётся штамм E. coli K-12 с удалённым геном лактазы (lacZ) и встроенным геном альфа-1,2-фукозилтрансферазы; оптимизируется экспрессия ферментов синтеза GDP-L-фукозы из фруктозо-6-фосфата (путь de novo) для создания избыточного пула доноров фукозы в цитоплазме.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматическиEsco Aster Сингапур✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000 5,000 L промышленный масштаб“Platform and capabilities: end-to-end support from discovery to market approvals, with services spanning cell line creation, GMP/MO handling, CMC/PD/AD, MSAT …”✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000“It specializes in synthetic biology, focusing on the research, development, and industrialization of microbial biomass proteins and recombinant milk proteins.”✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ HACCP 50,000.00 MT /“In-house strain library with controlled fermentation.”Zytex Индия✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 промышленный масштаб“Proprietary strain library and advanced microbial screening to develop high-performing microbial solutions.”Amano Enzyme Япония“Core technology centers on microbial enzyme discovery and production using strain screening (20,000+ strain library), classical mutagenesis/GMO/protein engineering, and …”25,000 MT per year“[Our Advantages — - Company focus: Biotechnology and animal nutrition, emphasizing strain development, bioprocess engineering, and synthetic biology for feed and agricultural …”
- 2Аэробная ферментация в режиме fed-batchФерментация и культивированиеКонтрактное производство (CMO/CDMO)Процесс ведётся в высокоаэрируемом ферментере под давлением для максимального снабжения клеток кислородом; в качестве источника энергии непрерывно подаётся глюкоза; после достижения необходимой концентрации биомассы в среду вносится лактоза (акцептор); бактерии активно транспортируют лактозу внутрь клетки, где ферментативное присоединение фукозы образует 2’-FL, выводимую из клетки через белки-транспортёры.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 500 m3“Technology: microbial fermentation with ~500 m3 fermentation capacity; 15+ patents; developed/upscaled probiotic production technologies.”✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000“With expertise in both biomass fermentation and precision fermentation, Changing Bio produces tasteful and versatile non-GMO mycoproteins, as well as a series of dairy proteins, …”TurtleTree Сингапурпромышленный масштаб“At TurtleTree, we are pioneering the future of health with our breakthrough product, LF+: the world’s first vegan lactoferrin created through cutting-edge precision fermentation …”Zytex Индия✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 промышленный масштаб“Over the years, we've expanded our operations, setting up an export-oriented plant in Surat in 2004 and a cutting-edge fermentation facility in Baroda in 2009.”ADM / Sophie's BioNutrients Сингапур“Sophie's BioNutrients is a food technology company that produces sustainable, plant-based protein ingredients by fermenting microalgae in bioreactors.”
- 3Ультрафильтрация (отделение биомассы)Очистка и downstreamКультуральная жидкость проходит через центрифугу и систему микрофильтрации для полного отделения бактериальных клеток; полученный прозрачный раствор подаётся на каскад ультрафильтрации (мембраны 5-10 кДа) для удаления растворённых белков, ферментов и остаточных фрагментов нуклеиновых кислот бактерий-продуцентов.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 500 m3“Development of robust, scalable fermentation and downstream processing (production and recovery/yield optimization).”Esco Aster Сингапур✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000 5,000 L промышленный масштаб“Adherent cell culture and downstream processing: commercialized Tide Motion bioreactor platform (MiniTide to TideXcell) with closed automated cell harvesting and single-use …”Zytex Индия✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 промышленный масштаб“Research culture and capabilities: high-throughput screening, enzyme and protein identification and characterization, fermentation upscaling, and downstream processing.”✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ HACCP 50,000.00 MT /“Technology and quality: A structured R&D and production process from strain selection to field application; emphasis on reliable probiotic production with ISO 9001 quality …”ARTECHNO sa Бельгия“Artechno also offers services for the production of specific micro-organisms and the drying of tailor-made foodstuffs (freeze-drying and spray-drying).”
- 4Сорбция эндотоксинов и обессоливание смоламиРаствор сахаров пропускается через колонны с катионо- и анионообменными смолами для деминерализации, затем через слой гранулированного активированного угля, селективно сорбирующего пигменты, побочные метаболиты и следовые количества липополисахаридных эндотоксинов, обеспечивая кристальную прозрачность раствора.
- 5Селективная кристаллизация 2'-FLОчистка и downstreamОчищенный раствор 2’-FL концентрируется в многокорпусном вакуум-выпарном аппарате до пересыщения; вносятся затравочные кристаллы, и при контролируемом охлаждении происходит кристаллизация ультрачистой 2’-фукозиллактозы, отделяющая целевой продукт от остаточной свободной лактозы в маточном растворе.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 500 m3“Development of robust, scalable fermentation and downstream processing (production and recovery/yield optimization).”Esco Aster Сингапур✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000 5,000 L промышленный масштаб“Adherent cell culture and downstream processing: commercialized Tide Motion bioreactor platform (MiniTide to TideXcell) with closed automated cell harvesting and single-use …”Zytex Индия✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 промышленный масштаб“Research culture and capabilities: high-throughput screening, enzyme and protein identification and characterization, fermentation upscaling, and downstream processing.”✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ HACCP 50,000.00 MT /“Technology and quality: A structured R&D and production process from strain selection to field application; emphasis on reliable probiotic production with ISO 9001 quality …”ARTECHNO sa Бельгия“Artechno also offers services for the production of specific micro-organisms and the drying of tailor-made foodstuffs (freeze-drying and spray-drying).”
- 6Распылительная сушка и фасовка в биг-бэгиОчистка и downstreamФасовка и упаковкаКристаллическая масса растворяется в деионизованной воде и подаётся на распылительную сушку в стерильных условиях класса чистоты ISO D; высушенный мелкокристаллический порошок 2’-FL с чистотой более 98% и влажностью менее 4% упаковывается в герметичные B2B крафт-мешки с полиэтиленовым вкладышем для отгрузки производителям детских смесей.Кто может выполнить этот шаг подобраны автоматически✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 500 m3“Development of robust, scalable fermentation and downstream processing (production and recovery/yield optimization).”Esco Aster Сингапур✓ FSSC 22000 ✓ ISO 22000 5,000 L промышленный масштаб“Adherent cell culture and downstream processing: commercialized Tide Motion bioreactor platform (MiniTide to TideXcell) with closed automated cell harvesting and single-use …”Zytex Индия✓ FSSC 22000 ✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ ISO 22000 промышленный масштаб“Research culture and capabilities: high-throughput screening, enzyme and protein identification and characterization, fermentation upscaling, and downstream processing.”✓ GMP+ / FAMI-QS ✓ HACCP 50,000.00 MT /“Technology and quality: A structured R&D and production process from strain selection to field application; emphasis on reliable probiotic production with ISO 9001 quality …”ARTECHNO sa Бельгия“Artechno also offers services for the production of specific micro-organisms and the drying of tailor-made foodstuffs (freeze-drying and spray-drying).”
4 · Кто поставит
Подобранные поставщики (подобраны автоматически)
| TurtleTree | Сингапур | Производитель | работает |
| King-prebiotics (NFBC) | Тайвань | Производитель | работает |
| Shandong Bailong Chuangyuan (BLD Bio) | Китай | Наука / R&D | работает |
| International Innovation Nutrition Pte. Ltd. | Сингапур | Производитель | работает |
| Marshall Marine Products | Индия | Производитель | работает |
| BIOGOLD INDUSTRIES LLP | Индия | Производитель | работает |
| Zero Cow Factory | Индия | Производитель | работает |
| EGAVET | Египет | Наука / R&D | работает |
| MAYASAN A.S. | Турция | Производитель | работает |
| Biofeed Technology Inc. | Канада | Наука / R&D | работает |
| Perfect Day | США | Производитель | работает |
| KPH Group Ltd. | Мальта | Производитель | работает |
Ведущие компании и институты (из обзора)
| Компания / Институт | Страна | Ключевые продукты / платформы | Технологические особенности | Статус на 2026 год |
|---|---|---|---|---|
| DSM-Firmenich (Glycom) | 🇨🇭 Швейцария | Glycare 3SL 9001, 2’-FL/DFL, LNT, 6’-SL | Новые регуляторные одобрения в Азии (март 2026) | commercial |
| Novonesis | 🇩🇰 Дания | Форматы HMO для здоровья взрослых | Расширение в жевательные конфеты, напитки, порошки (2026) | commercial |
| FrieslandCampina Ingredients | 🇳🇱 Нидерланды | Aequival 2’-FL | Одобрение детских/последующих смесей в Таиланде | commercial |
| Glycosyn | 🇺🇸 США | Лицензируемые производственные штаммы HMO | IP высокотитражных 2’-FL/LNT/3’-SL/6’-SL (2024) | commercial |
5 · Правила и путь на рынок
155–235 рабочих дней по правилам ЕАЭС (плюс досье); национальный путь по 61-ФЗ открыт до 31.12.2027
Информация, не юридическая консультация — уточните процедуру для вашего продукта. (2026-10-06)
США
США лидируют по объёму потребления HMO и глубине клинических исследований их влияния на здоровье младенцев, а также на метаболическую стабильность, когнитивные функции и здоровье ЖКТ взрослых.
Одобрения GRAS FDA, внедрение HMO в Similac/Enfamil, готовые к лицензированию производственные штаммы Glycosyn#
- Одобрения GRAS FDA: США стали первой страной, одобрившей коммерческое использование HMO, при этом FDA выдало заключения GRAS (общепризнано безопасно) на 2’-FL, LNnT, 3-FL, LNT, 3’-SL и 6’-SL от ведущих мировых производителей.
- Массовое внедрение в детское питание: крупнейшие американские бренды детских смесей (Similac от Abbott, Enfamil от Reckitt) полностью перевели свои премиальные линейки продуктов на рецептуры с обязательным добавлением 2’-FL и смесей HMO, приблизив их защитные свойства к золотому стандарту естественного вскармливания.
- Готовые к лицензированию штаммы Glycosyn: объявила в декабре 2024 года о доступности для лицензирования своих коммерческих высокотитражных производственных штаммов HMO и IP, охватывающих пребиотические, противовоспалительные и антиинфекционные применения, со штаммами, валидированными в крупном ферментационном масштабе для 2’-FL, LNT, 3’-SL и 6’-SL.
Евросоюз
Европейский союз — мировой ведущий R&D хаб исследований и синтеза HMO, с устоявшейся научной и производственной базой в Дании и Нидерландах.
Расширение регуляторных одобрений DSM-Firmenich в Азии, одобрения Aequival FrieslandCampina, авторизация EFSA смеси из шести HMO#
- Расширение регуляторных одобрений DSM-Firmenich в Азии: подразделение Glycom компании DSM-Firmenich продолжило расширять свой портфель HMO в Азии, объявив в марте 2026 года о новых регуляторных одобрениях в Китае, Малайзии и Таиланде, охватывающих Glycare 3SL 9001 (3’-сиалиллактоза) и дополнительные продукты 2’-FL/DFL, LNT и натриевую соль 6’-SL для детского питания.
- Одобрения Aequival FrieslandCampina: получила регуляторное одобрение своего ингредиента Aequival 2’-FL в Таиланде, расширив его применение от ароматизированных молочных напитков для детей старшего возраста до детских и последующих смесей, позиционируя себя как ведущего тайского поставщика, предлагающего как HMO, так и пребиотики GOS.
- Авторизация EFSA смеси из шести HMO: все новые олигосахариды в ЕС проходят строжайшую процедуру оценки безопасности по регламенту о новых пищевых продуктах; на 2025-2026 годы EFSA одобрило расширенную смесь из шести ключевых HMO (2’-FL, 3-FL, LNT, LNnT, 3’-SL, 6’-SL) для детского и специализированного взрослого питания.
Китай
Китай — крупнейший и наиболее быстрорастущий целевой рынок HMO в мире, при этом национальная политика здравоохранения напрямую движет стандартами фортификации отечественных детских смесей.
Веха одобрения NHC 2023 года, одобрение 3’-SL в феврале 2026 года, наращивание отечественных ферментационных фаундри#
- Веха одобрения NHC 2023 года: Государственный комитет по делам здравоохранения Китая официально одобрил использование 2’-FL и LNnT в качестве пищевых фортификаторов в детских смесях в октябре 2023 года, вызвав немедленный запуск производства всеми ключевыми китайскими брендами детских смесей.
- Одобрение 3’-SL в феврале 2026 года: NHC сделал очередной регуляторный шаг в феврале 2026 года, официально разрешив сиалированный олигосахарид 3’-сиалиллактозу для детского питания, учитывая критическую роль сиаловой кислоты в формировании нейронных связей и развитии мозга младенцев.
- Наращивание отечественных ферментационных фаундри: китайские биотехнологические компании активно разрабатывают высокотехнологичные отечественные фаундри для ферментационного производства HMO, успешно разработав и сертифицировав собственные штаммы E. coli для синтеза 2’-FL, снижая зависимость от импортного сырья от западных производителей.
6 · Финансирование: тендеры и гранты
7 · Технологический стек
Синтез HMO представляет собой триумф метаболической инженерии и сложнейшего последующего процессинга:
- Генетическое конструирование путей:
- Фукозилированные HMO (например, 2’-FL) требуют встраивания генов L-фукозилтрансферазы (обычно из Helicobacter pylori или Dictyostelium discoideum) в клетку-хозяина (E. coli); сиалированные HMO (3’-SL, 6’-SL) требуют генов сиалилтрансферазы и оптимизированных путей синтеза донора CMP-Neu5Ac; блокирование распада требует полного удаления генов лактозного оперона (lacZ, lacY, lacA), чтобы штамм-продуцент использовал входящую лактозу исключительно как субстрат-акцептор, а не расщеплял её.
- Передовая последующая очистка:
- Бактериальный синтез в E. coli несёт риск загрязнения эндотоксинами (липополисахаридами клеточной стенки); достижение пищевой безопасности требует многократной нанопористой мембранной фильтрации (размер пор менее 1 кДа, ультрафильтрация) и сорбции на специальных активированных углях с контролируемым распределением пор, гарантируя полное отсутствие эндотоксинов и следов ДНК штамма.
Источники 20
- Dsm firmenich — 2026-03-05T00:00:00.000Z
- Dsm firmenich — 2026-03-05T00:00:00.000Z
- Dsm firmenich — 2024-09-05T00:00:00.000Z
- Dsm firmenich — 2025-04-02T00:00:00.000Z
- Dsm firmenich — 2025-06-04T00:00:00.000Z
- Frieslandcampina ingredients — 2024-01-31T00:00:00.000Z
- Frieslandcampina ingredients — 2024-01-30T00:00:00.000Z
- Frieslandcampina ingredients — 2024-02-01T00:00:00.000Z
- Frieslandcampina ingredients — 2026-06-23T00:00:00.000Z
- Frieslandcampina ingredients — 2026-06-05T00:00:00.000Z
- Glycosyn — 2024-12-19T00:00:00.000Z
- Glycosyn — 2026-05-14T00:00:00.000Z
- Glycosyn — 2025-11-26T00:00:00.000Z
- Glycosyn — 2024-07-17T00:00:00.000Z
- Glycosyn — 2026-03-12T00:00:00.000Z
- Novonesis — 2026-01-22T00:00:00.000Z
- Novonesis — 2025-11-21T00:00:00.000Z
- Novonesis — 2024-11-07T00:00:00.000Z
- Novonesis — 2025-09-26T00:00:00.000Z
- Novonesis — 2025-10-27T00:00:00.000Z